Aperçu des BPC dans la recherche sur les essais cliniques
Depuis près de trois décennies, les personnes impliquées dans la recherche sur les essais cliniques connaissent probablement le concept de bonnes pratiques cliniques (BPC). Les BPC sont une norme de qualité reconnue à l'échelle internationale pour la conduite de la recherche sur les essais cliniques. Le Conseil international pour l'harmonisation (ICH) a introduit les BPC pour la première fois en 1996 dans le but d'établir les responsabilités et les attentes des personnes menant des essais cliniques.1Les principes des BPC s'étendent des chercheurs principaux aux contrôleurs d'études, aux sponsors et aux comités d'examen éthique2. Alors qu'elles étaient à l'origine axées sur la conduite appropriée des essais pharmaceutiques, les BPC couvrent désormais généralement un large éventail de recherches sur les essais cliniques, y compris les études observationnelles ainsi que les essais sur les dispositifs médicaux. Différents pays peuvent avoir des politiques et des réglementations supplémentaires en matière de gouvernance des essais cliniques, telles que la directive européenne sur les essais cliniques (2001/20/CE) dans l'Union européenne, le règlement de 2004 sur les médicaments à usage humain (essais cliniques) au Royaume-Uni ou les réglementations de la Food and Drug Administration (FDA) soutenues par le Code of Federal Regulations (CFR) aux États-Unis ; cependant, ces réglementations s'inspirent toutes des principes fondamentaux des BPC.
Principes des BPC
Il n'existe pas de plateforme centrale de formation aux BPC. Les régions dispensent plutôt des formations par l'intermédiaire de divers prestataires tiers. Les cours de formation peuvent varier légèrement selon la région et le domaine d'intérêt (par exemple, les BPC américaines font référence à la FDA et au CRF, alors que les BPC européennes ne le font pas), mais tous intègrent des principes similaires. Ceux-ci peuvent inclure, sans toutefois s'y limiter :
- Comités d'examen éthique/Comités d'examen institutionnels : Cette section présente le concept d'évaluation éthique externe par des comités d'éthique locaux ou des comités d'évaluation institutionnels aux États-Unis. Cette évaluation externe est essentielle pour fournir une évaluation impartiale d'un essai clinique proposé avant son début.
- Consentement éclairé: Cette section décrit le processus de consentement éclairé des participants aux essais cliniques. Cette section décrit quand un consentement éclairé est nécessaire et comment procéder dans le cadre de divers scénarios d'essai.
- Confidentialité des patients : Cette section vise à souligner l'importance de la confidentialité des données des patients dans la conduite des essais cliniques. Cela peut aller au-delà de la confidentialité clinique de routine des patients, car l'accès aux données, y compris les personnes agissant en tant que responsables du traitement et sous-traitants des données aux fins de l'essai clinique, doit être détaillé. Cette section peut varier en fonction de la région (c'est-à-dire des considérations supplémentaires relatives au Règlement général sur la protection des données (RGPD) dans l'UE).
- Sécurité des participants et déclaration des événements indésirables : Cette section détaille comment surveiller efficacement la sécurité des patients au cours d’un essai clinique et comment signaler les événements indésirables aux organismes cliniques et réglementaires appropriés.
- Assurance Qualité: Cette section détaille les recommandations pour le contrôle et la surveillance de la qualité au cours d’un essai clinique.
- Protocole de recherche et documentation : Cette section décrit tous les aspects de la conception et de la documentation des essais cliniques. Cela comprend l'élaboration de protocoles d'essai, de fiches d'information, de formulaires de consentement et de plans de surveillance, pour n'en citer que quelques-uns. Cette section détaille également les considérations relatives au traitement et à l'archivage des données.
- Rôles et responsabilités: Cette section met en évidence les différents rôles qui peuvent être impliqués dans la recherche sur les essais cliniques. Des rôles et responsabilités spécialisés peuvent être identifiés pour des essais particuliers, mais ils s'appuieront toujours sur les BPC.
- Médicaments expérimentaux ou dispositifs médicaux : Cette section détaille les définitions des médicaments expérimentaux et/ou des dispositifs médicaux. Selon le pays qui dispense la formation sur les BPC, cette section peut également détailler les voies d'approbation pour l'autorisation de mise sur le marché des médicaments/dispositifs.
En règle générale, la réussite des modules de ces cours nécessite une note de passage définie aux questionnaires de fin de module. Les fabricants d'essais cliniques exigeront souvent ces certificats GCP de tout le personnel des essais cliniques avant leur participation à tout aspect d'un essai clinique. La formation GCP est souvent actualisée tous les 2 à 3 ans, mais les politiques locales peuvent différer.
Considérations relatives aux BPC dans l'imagerie des essais cliniques
Dans les essais cliniques qui intègrent l’imagerie dans leurs protocoles, d’autres considérations s’inspirent des principes fondamentaux des BPC. Ces essais peuvent inclure des radiographies pour surveiller les implants expérimentaux, des tomodensitogrammes pour détecter le cancer, des échocardiogrammes pour évaluer la fonction cardiaque pendant la chimiothérapie ou une angiographie pour visualiser une maladie vasculaire périphérique, pour n’en citer que quelques-uns. Quoi qu’il en soit, la totalité de l’imagerie des essais cliniques doit respecter les principes des BPC.
Développement de protocole
Les considérations relatives aux BPC dans l'imagerie des essais cliniques commencent dès la conception de l'essai. Lors de la rédaction du protocole, des descriptions détaillées des modalités d'imagerie à utiliser doivent être soigneusement prises en compte et incluses. Si les essais de médicaments ou de dispositifs médicaux concernent des critères d'évaluation basés sur l'imagerie, tels que la réduction de la taille de la tumeur dans les essais de chimiothérapie ou l'amélioration du flux sanguin dans les essais de stent aortique, il est essentiel d'élaborer des protocoles d'imagerie d'essais cliniques qui détaillent tous les aspects de l'imagerie dans le cadre de l'essai. Ces documents et procédures sont créés via des discussions avec des équipes d'experts multidisciplinaires. D'autres considérations peuvent être mises en évidence lors d'un examen éthique externe et ensuite intégrées à l'essai avant le début. Non seulement la pertinence de la modalité d'imagerie est prise en compte, mais aussi la sécurité et l'expérience du patient. Cela est particulièrement important dans les modalités qui distribuent des radiations pendant l'acquisition d'images telles que l'imagerie CT et X. Là encore, les équipes d'experts, éventuellement avec un soutien éthique, examinent attentivement l'expérience du patient et décrivent comment atténuer les effets indésirables potentiels, souvent par le biais du processus d'évaluation des risques.
Consentement éclairé du patient
Le processus de consentement éclairé du patient comprendra également des informations supplémentaires dans les essais qui incluent l'imagerie. Le processus implique systématiquement de détailler la participation à l'essai, les risques et les avantages, ainsi que les considérations relatives à la confidentialité des données, mais il est élargi lorsque l'imagerie est incluse. Les détails de la modalité d'imagerie et de l'acquisition, y compris l'expérience attendue du patient lors de l'examen, les détails de l'exposition aux rayonnements le cas échéant et la propriété de l'imagerie acquise doivent être transparents pendant le processus de consentement éclairé dans le cadre des BPC. Les participants sont de plus en plus préoccupés par la confidentialité et l'accès aux données, et il est essentiel de préciser qui aura accès à l'imagerie acquise dans le cadre d'un essai clinique, comment ces données seront analysées et où ces données seront stockées. Le partage ultérieur des données acquises est souvent détaillé dans le processus de consentement éclairé, que des analyses supplémentaires soient prévues ou non. Il est primordial de souligner que toutes les données transférées à des collaborateurs externes seront sous une forme anonymisée afin de respecter les réglementations sur la confidentialité des données et de préserver la confidentialité des patients.
Acquisition de l'image
L'acquisition d'images pour un essai clinique sera principalement guidée par la pratique clinique locale, mais il reste encore des considérations GCP supplémentaires à prendre en compte. Les sites d'essais participants doivent être soigneusement contrôlés, en s'assurant que les participants actifs se conforment à toutes les réglementations GCP et sont correctement formés à l'acquisition d'images conformément au protocole d'essai clinique. Les fabricants d'essais cliniques peuvent choisir de fournir une formation sur site menée par des experts dans la modalité d'image choisie. Cela permet d'harmoniser l'acquisition d'images sur l'ensemble des sites d'essai et offre une assurance qualité supplémentaire. Pour les modalités d'imagerie d'essais cliniques avec exposition aux rayonnements, une documentation complète du temps d'exposition total (y compris la prise en compte de toute exposition supplémentaire dans le cadre du parcours de soins cliniques de routine du participant) doit être enregistrée pour garantir la sécurité des patients. Aux États-Unis, la FDA fournit des conseils pour les essais cliniques avec des critères d'évaluation d'imagerie axés sur l'optimisation de la qualité de l'imagerie acquise dans le cadre d'un essai clinique3.
Transfert d'image
La technologie a largement évolué depuis l'époque des films d'imagerie physique, et même les supports de stockage physiques sont devenus rares. La majorité des transferts d'images d'essais cliniques se font via Internet. Cela ajoute des problèmes supplémentaires de confidentialité des données qui doivent être résolus lors de la conduite d'un essai clinique. Il est généralement admis que le simple e-mail de données de patients, y compris les images, n'est pas une méthode de transfert sécurisée, et en tant que telle, de nombreuses plateformes de transfert d'images ont été développées spécifiquement pour les essais cliniques. Ces systèmes de transfert d'images fournissent une plateforme centrale par laquelle toutes les images acquises pour une étude peuvent passer. Ces plateformes démontrent la conformité aux réglementations sur la protection des données et la gestion appropriée des données selon les BPC et réduisent le risque de violation de données ou de mauvaise gestion des données des patients. Les mesures intégrées d'anonymisation des images et de contrôle de la qualité fournissent une assurance supplémentaire que les données d'imagerie des patients sont correctement transférées des sites d'essais cliniques participants aux laboratoires centraux d'imagerie responsables de l'analyse des images dans les essais cliniques.
Assurance de la qualité de l'image
Les essais cliniques sont souvent menés sur de nombreux sites d'investigation, soit dans un seul pays, soit dans plusieurs pays dans le cadre d'essais cliniques mondiaux. Même si une formation standardisée est dispensée avant l'activation du site, il peut toujours y avoir des variations dans l'acquisition d'images qui peuvent avoir un impact significatif sur les résultats d'un essai clinique. Il est donc crucial, et un principe des BPC, de mettre en place des mesures d'assurance qualité appropriées tout au long de la durée de vie d'un essai clinique pour surveiller en permanence la qualité des images afin d'en garantir la cohérence et la fiabilité. Veiller à ce qu'un manuel d'imagerie d'essai clinique détaillé soit élaboré pendant le processus de conception de l'essai est une étape clé pour limiter les variations dans l'acquisition d'images en fournissant les exigences d'imagerie d'essai clinique. Un manuel d'imagerie d'essai clinique peut également décrire le processus par lequel le représentant du promoteur, généralement un laboratoire d'imagerie central, peut communiquer avec les sites d'essai clinique si des écarts par rapport au manuel d'imagerie d'essai clinique sont observés. Une méthode simplifiée de contrôle de la qualité des images se situe au point de transfert des images. De nombreuses plateformes de transfert d'images incluent une étape de flux de travail où un examen manuel des images par rapport aux exigences d'imagerie d'essai clinique établies est effectué. Si un problème est identifié, comme des images manquantes, une zone de numérisation incorrecte ou une imagerie globalement de mauvaise qualité, les analystes d'imagerie peuvent générer des requêtes au sein de la plateforme de transfert d'images et les attribuer au personnel local des essais cliniques. Dans le cadre des bonnes pratiques de documentation détaillées dans les BPC, si des écarts graves par rapport au protocole ou au manuel d'imagerie des essais cliniques restent non résolus, un écart de protocole sera documenté et une nouvelle formation avec un site d'essai clinique pourra être effectuée si cela est jugé nécessaire.
L'analyse d'image
Une fois les images acquises, évaluées quant à leur qualité et transférées vers une plateforme centrale, l'analyse peut être effectuée. Dans le cadre de recherches sur les essais cliniques, les fabricants emploient systématiquement un laboratoire central d'imagerie d'essais cliniques pour effectuer l'analyse des données. Bien que les laboratoires centraux d'imagerie contribuent systématiquement à l'assurance qualité des images, ils sont principalement responsables de la réalisation d'une analyse d'image harmonisée selon les directives du promoteur de l'essai clinique. Au cours du développement de l'essai, les chefs de projet du laboratoire central d'imagerie assurent la liaison avec le promoteur de l'essai pour élaborer une liste standardisée de mesures à effectuer pour soutenir les critères d'évaluation de l'essai. Le développement de ces définitions de mesure permet d'harmoniser la méthode d'analyse d'imagerie du laboratoire central, limitant ainsi la variabilité des résultats. En utilisant un laboratoire central externe, les fabricants d'essais cliniques peuvent éviter les conflits d'intérêts dans l'analyse des données comme le recommandent les BPC, augmentant ainsi la robustesse des résultats de l'essai. Le laboratoire central d'imagerie des essais cliniques travaille également en étroite collaboration avec les équipes de surveillance de la sécurité des essais cliniques, alertant les parties concernées si une source de préoccupation est identifiée lors de l'analyse des images. Cela peut impliquer des mesures détectées en dehors des plages attendues ou des défauts physiques de l'appareil dans le cas d'essais d'dispositifs médicaux médicaux. La manière de gérer ces problèmes de sécurité doit être conforme aux BPC en matière de déclaration des événements de sécurité et garantir que la sécurité des patients est au premier plan de tout essai clinique.
Foire Aux Questions (FAQ)
Suis-je tenu de suivre une formation GCP en tant que membre du personnel d’un site local dans le cadre d’un essai clinique ?
Tout membre du personnel participant à des essais cliniques peut être tenu de suivre une formation sur les BPC et de s'y conformer. Cette exigence est systématiquement imposée par le promoteur de l'essai clinique et sera expliquée lors du processus de formation et d'activation du site. Si vous n'êtes pas sûr de devoir suivre une formation sur les BPC, veuillez contacter le promoteur de l'essai par le canal approprié (par l'intermédiaire de l'ARC locale par exemple).
Où puis-je trouver une formation GCP en ligne ?
Il existe plusieurs prestataires de formation aux BPC dans le monde. Les prestataires les plus courants sont le National Drug Abuse Treatment Clinical Trials Network4 et le CITI Programe5 aux États-Unis, le National Institute for Health and Care Research (NIHR) au Royaume-Uni6 et Ecraid dans l'UE7. Les fabricants d'essais cliniques et/ou les hôpitaux et centres de recherche locaux peuvent suggérer un prestataire de formation aux BPC spécifique. Veuillez contacter votre centre local ou le représentant du promoteur de l'essai pour savoir où vous pouvez suivre la formation aux BPC.
Que puis-je faire si j’identifie une non-conformité aux BPC ?
Les personnes formées aux BPC doivent notamment faire preuve de vigilance pour identifier si les BPC ne sont pas respectées et informer les parties concernées si les soins et le bien-être des patients peuvent être affectés. Vérifiez les politiques de l'hôpital ou du centre de recherche local pour identifier les voies de notification internes. Les protocoles d'essais cliniques ou les documents connexes incluent souvent des voies de communication pour signaler également les écarts par rapport aux BPC au personnel central des essais. Veuillez discuter avec votre représentant du sponsor si vous êtes préoccupé par d'éventuelles violations des BPC.
Références
- Conseil international pour l'harmonisation. E6 Bonnes pratiques cliniques. Lignes directrices sur l'efficacité. https://www.ich.org/page/efficacy-guidelines
- Département américain de la Santé et des Services sociaux. Bonne formation aux pratiques cliniques. National Institutes of Health. https://grants.nih.gov/policy-and-compliance/policy-topics/clinical-trials/good-clinical-training
- Food and Drug Administration. (2018, avril). Normes relatives aux processus d'imagerie des points finaux des essais cliniques. Food and Drug Administration. https://www.fda.gov/files/drugs/published/Clinical-Trial-Imaging-Endpoint-Process-Standards-Guidance-for-Industry.pdf
- Réseau national d'essais cliniques sur le traitement de la toxicomanie. Bonnes pratiques cliniques. Bonnes pratiques cliniques. https://gcp.nidatraining.org/
- Programme CITI. Bonnes pratiques cliniques (BPC). Bonnes pratiques cliniques (BPC). https://about.citiprogram.org/series/good-clinical-practice-gcp/
- Institut national de recherche sur la santé et les soins (NIHR). Bonnes pratiques cliniques (BPC). https://www.nihr.ac.uk/career-development/clinical-research-courses-and-support/good-clinical-practice
- Ecraid. Cours GCP Ecraid. https://ecraid.eu/education/gcp
